A doença de pele é hereditária?

Assim como todas as outras especialidades médicas, a dermatologia também lida com condições hereditárias. Também conhecidas como condições genéticas, esses são problemas transmitidos de geração em geração. Em outras palavras, é mais provável que o filho de alguém que tenha uma dessas condições também. Nosso Programa de Doenças Genéticas da Pele é especializado no diagnóstico, tratamento e manejo de pessoas com distúrbios hereditários complexos que afetam principalmente a pele.

Nossos pacientes são examinados pessoalmente e diagnosticados por uma equipe de dermatologistas e geneticistas pediátricos. Síndrome do nevo basocelular ou síndrome de Gorlin - uma condição genética rara que envolve a pele, sistema nervoso, olhos, estrutura óssea e glândulas endócrinas com riscos de numerosos carcinomas basocelulares e cistos na mandíbula. Síndrome de Muir-Torre - uma condição hereditária caracterizada por tumores sebáceos da pele e potencial para desenvolver neoplasias internas, na maioria das vezes câncer de cólon.

doenças de pele

afetam a pele e suas projeções e algumas delas podem ser herdadas de seus genes.

Tais doenças são causadas principalmente por mutações de um único gene e resultam em câncer de pele, acne, lúpus, psoríase, urticária, verrugas e carbúnculos. A maioria dos pacientes encaminhados dos cuidados primários para a clínica de dermatologia procurará aconselhamento e tratamento para alguns distúrbios comuns da pele, incluindo psoríase, eczema e acne. A base genética dessas condições complexas está sendo desvendada. Por exemplo, variantes de suscetibilidade foram identificadas no gene da filagrina (.

É importante ressaltar que uma única mutação em uma dessas moléculas pode interromper toda a organização e função dessas redes essenciais, levando à separação celular, formação de bolhas e outros fenótipos marcantes observados em doenças de pele hereditárias. Metilação de DNA aberrante localizada também tem sido relatada em várias doenças de pele, como no caso da esclerose sistêmica (ES), caracterizada por fibrose como resultado da deposição excessiva de colágeno na pele, bem como em outros tecidos, em que a metilação das ilhas CpG de FL1 (um fator de transcrição que inibe a produção de colágeno) está associada à expressão reduzida do gene FL1 (Cross et al. Na análise a jusante, a natureza bioquímica e estrutural das moléculas, domínios de expressão e funções foram determinadas usando métodos in situ, in vitro e in vivo bem desenvolvidos, incluindo modelos de camundongos que recapitularam os fentótipos da doença. Curiosamente, a psoríase foi a primeira doença poligênica da pele para a qual o conceito de LOH foi proposto como um mecanismo para explicar a manifestação segmentar observada (Happle 199) e, no caso de outras doenças, incluindo dermatite atópica, LES e vitiligo, manifestações segmentares da doença.

fenótipo também foram relatados (Happle 200. No entanto, hipometilação global também tem sido observada em doenças de pele auto-imunes, como lúpus eritematoso sistêmico (LES), em que a transcrição DNMT1 é reduzida em células T e B, resultando em hipometilação global e hiperexpressão de vários genes autoimunes sensíveis à metilação ( Richardson et al. Embora a clonagem funcional explore o papel conhecido do gene candidato com base em ensaios funcionais bioquímicos e genéticos para isolar (clonar) o gene, seguido de mapeá-lo para um locus, a clonagem posicional depende apenas da herança da doença entre indivíduos relacionados (i. Vários exemplos de cada classe foram relatados para a doença de Darier, epidermólise, hiperqueratose de Broqc, e Hailey-Hailey, para citar alguns (Happle 1999; Sakuntabhai et al.

Esses mecanismos distintos criam fenótipos marcantes e têm sido observados em várias doenças dermatológicas monogênicas e poligênicas. Esclerose tuberosa - uma doença genética que afeta a pele, cérebro e sistema nervoso, rins e coração. O gene PORCN, um regulador da sinalização Wnt, foi identificado como o culpado subjacente a esta doença com base em estudos de ligação e mutações em PORCN que foram identificados em pacientes com FDH (Grzeschik et al. Essa estratégia envolve a identificação da região comum que cosegrega completamente com o fenótipo da doença (mapeamento), isolamento do gene (clonagem), seguido da caracterização de sua função.

Um grande número de mutações foi identificado em genes que codificam proteínas necessárias para a adesão celular entre os queratinócitos e a membrana basal, mantendo a integridade estrutural geral da pele. A abordagem de clonagem funcional tem sido, portanto, mais adequada para doenças de pele nas quais informações sobre o produto genético defeituoso (i. Muitas vezes, os padrões observados nas doenças segmentares da pele são consistentes com as linhas de Blaschko, que delineiam os padrões visíveis de linhagens celulares na pele concordantes com a migração dessas células durante a formação da faixa primitiva no início do desenvolvimento (Happle 198. Considerando essas mutações genéticas, alguns fenômenos interessantes adicionais são observados em doenças de pele. .